Se trata de una precuela del original Serious Sam: The First Encounter con nuevos monstruos, ataques cuerpo a cuerpo y un modo campaña cooperativa de hasta 16 jugadores por partida en línea. 5553a

También nuevos modos multijugador como Deatmatch y Beast Hunt. Serious Sam se desplaza hasta Egipto del siglo XXII para presentarse en la batalla de la tierra contra legiones Mentales invasores.

En esta invasión no faltarán los Turian Werebull y los famosos Kamikaze sin cabeza que gritan sin parar hasta explotar cuando se encuentran cerca de nosotros.